九三学社南华大学基层委员会社员伍代朝团队在Science子刊揭示一对TCR识别两种癌症新抗原的机制

近日，九三学社南华大学基层委员会社员伍代朝教授在Science子刊Science Advances发表题为“Structural characterization and AlphaFold modeling of human T cell receptor recognition of NRAS cancer neoantigens”（结构表征和AlphaFold建模揭示T细胞受体识别NRAS癌症新抗原的机制）的研究型论文。

伍代朝为独立第一兼共同通讯作者，美国马里兰大学Roy Mariuzza和Brian Pierce为共同通讯作者，南华大学附属第一医院肝胆外科陈国栋、美国Absci印锐和美国国家癌症中心Paul F. Robbins等为重要参与成员，南华大学衡阳医学院附属第一医院为第一单位。该研究受到国家自然科学基金、湖南省杰出青年科学基金等资助。

识别癌症新抗原的T细胞受体(TCR)在抗癌症免疫反应及免疫治疗中发挥重要作用。深入解析TCR特异性识别癌症新抗原的结构机制，对TCR设计及基于TCR的癌症免疫治疗策略研发至关重要。由于TCR与肽-MHC识别模式的多样性及TCR抗原互补决定区的高度可变性，很难通过AlphaFold模拟的方式获取准确的复合物结构预测模型。该研究基于晶体学的方法报道了癌症治疗相关TCR与NRAS新抗原靶点的复合物结构，揭示TCR与NRAS新抗原突变位点氨基酸的极性相互作用介导了一种TCR特异性识别两种癌症新抗原的结构基础；并采用基于人工智能AlphaFold预测的方式建立了用于前瞻性的TCR免疫识别建模参数和评分阈值，以评估AlphaFold对TCR与新抗原复合物结构模型的预测性能，为TCR-肽-MHC复合物结构研究提供新的研究范式。

在论文预印本阶段，Elie Dolgin在Cancer Discov期刊撰写2024年Nobel化学奖新闻，重点强调该工作并突出AlphaFold在预测TCR-肽-MHC复合物结构的巨大进步及其局限性（https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-NW2024-0076）。

伍代朝实验室开展基于TCR的新型免疫治疗及其结构与功能研究，主要成果以独立第一/共同通讯作者发表在Sci Adv（2024）、Nat Commun（2022/2020）、J Hematol Oncol（2021）、J Exp Clin Cancer Res（2024）、J Biol Chem（2023/2022）等期刊；主持国家自然科学基金面上、青年、湖南省杰出青年科学基金、湖南省青年科技创新人才、湖湘青年英才、湖南省卫健委高层次人才等项目；主编国家级规划教材1部；担任南华附一双聘教授，衡阳市省级领军人才，湖南省免疫学会临床免疫分会副主委，中国解剖学会组胚分会委员。实验室常年招收博士后、助理教授、副教授，入职就是团队核心成员，Email(金老师):2548743420@qq.com。

原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adq6150